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编辑:华体会体育|首页时间:2022-09-10 09:23点击量:101

  修复受损溶酶体的通路一项新研究描述了细胞,龄相关的疾病产生重要影响该发现将对正常衰老和与年。

  ature)杂志上近日在《自然》(N,y of Pittsburgh匹兹堡大学(Universit,述了细胞修复受损溶酶体的通路Pitt)的研究人员首次描,hth华体会官方-首页圾来延长细胞寿命的结构溶酶体是通过回收细胞垃。驱动的与年龄相关的疾病迈出的重要一步这些发现是朝着理解和治疗由渗漏溶酶体。

  re》(最新影响因子:69.504)杂志研究于2022年9月7日发表在《Natu上

  老和许多疾病的标志“溶酶体损伤是衰,病等神经退行性疾病特别是阿尔茨海默,g Institute)成员 Jay Xiaojun Tan 博士说”主要作者、Pitt 医学院细胞生物学助理教授、衰老研究所(Agin,定了一系列步骤“我们的研究确,溶酶体修复的通用机制我们认为这些步骤是, PITT 通路我们将其命名为,堡大学致敬以向匹兹。ity of Pittsburgh Medical Center” 衰老研究所由 Pitt 和匹兹堡大学医学中心(Univers,)合作成立UPMC。

  的循环系统作为细胞,有效的消化酶溶酶体含有,分子废物可以降解。物被隔离这些内容,胞的其他部分不会损坏细,物设施周围的链式围栏其作用类似于危险废。可能会发生断裂尽管这个栅栏,会迅速修复损伤但健康的细胞。这一修复过程的信息为了了解更多关于,学院杰出医学教授 Toren Finkel 合作Tan 与资深作者、衰老研究所所长、Pitt 医。

  先首,实验室培养细胞中的溶酶体Tan 实验性地破坏了,达现场的蛋白质然后测量了到。酶在几分钟内积累在受损的溶酶体上他发现一种叫做 PI4K2A 的,子 PtdIns4P并产生高水平的信号分。

  4P 就像一面红旗“ PtdIns。诉细胞它告,嘿‘,里有问题我们这,an 说’” T,一组称为 ORP 的蛋白质“然后这个警报系统会招募另。”

   解释说Tan,像系绳一样工作ORP 蛋白就。PtdIns4P 红旗结合蛋白质的一端与溶酶体上的 ,内质网结合另一端与,和脂质合成的细胞结构内质网是参与蛋白质。

  色)包裹在受损溶酶体周围(红色)荧光显微镜图像显示内质网网络(绿。以蓝色显细胞核示

  一样包裹着溶酶体“内质网像毯子,el 补充道” Fink,情况下“通常,几乎不会相互接触内质网和溶酶体,酶体受损但一旦溶,们拥抱在一起我们发现它。”

  种拥抱通过这,被运送到溶酶体并帮助修补膜栅栏上的孔胆固醇和一种叫做磷脂酰丝氨酸的脂质。

  称为 ATG2 的蛋白质磷脂酰丝氨酸还激活一种,脂质转移到溶酶体的桥梁它的作用类似于将其他,的膜束缚和脂质转运通路中的最后膜修复步骤这是新描述的 PITT 或磷酸肌醇引发。

  美妙之处在于“这个系统的,路的所有成分都存在已知 PITT 通,互作用或用于溶酶体修复的功能但不知道它们在这个序列中相,kel 说” Fin,和与年龄相关的疾病产生许多影响“我相信这些发现将对正常衰老。”

  员怀疑研究人,康人中在健, PITT 通路迅速修复溶酶体膜上的小破损会通过。是但,受到损害(由于年龄或疾病)如果损伤过于广泛或修复通路,酶体会积聚泄漏的溶。海默病中在阿尔茨,维的渗漏是疾病进展的关键步骤受损溶酶体中 tau 原纤。

  一个酶 PI4K2A 的基因时当 Tan 删除编码通路中第,纤维的扩散急剧增加他发现 tau 原,陷可能导致阿尔茨海默病的进展这表明 PITT 通路的缺。的工作中在未来,开发小鼠模型研究人员计划,以保护小鼠免于患上阿尔茨海默病以了解 PITT 通路是否可。

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